Die Kirche wurde 1278 von den Architekten Bruder Sisto und Bruder Ristoro entworfen und 1470 von Leon Battista Alberti fertig gestellt. Durch die zentrale Lage (nähe Hauptbahnhof), bietet die Santa Maria Novella einen optimalen Startpunkt für einen Rundgang durch Florenz. Im inneren der Kirche findet man unter anderem den Dreifaltigkeitsfresko (1427), eine Marmorstatue der Madonna mit Kind von Nino Pisano, die Cappella Bardi (die Ruhestätte des Duccio da Boninsegna) und die Fresken (zeigen das Leben der Maria und Johannes des Täufers).
Mit den Buslinien A, 14, 23 und 71 erreicht man die Kirche.